🔬 Авторы работы в Nature создали генетическую схему FAST, которая использует характерный для раковых клеток сбой при синтезе белка, чтобы запускать их гибель. У мышей с колоректальным раком и раком поджелудочной железы доставка FAST вызвала выраженное уменьшение опухолей. Это экспериментальный подход к избирательному воздействию на опухолевые клетки.
Исследователи обнаружили, что определённые пары кодонов вызывают сдвиг рамки считывания −1 преимущественно в раковых клетках. Этот сдвиг связан с паузами в работе рибосом, доступностью транспортных РНК и аминокислот. Нарушенный контроль качества работы рибосом и устойчивое фосфорилирование рибосомного белка S6 усиливали эффект.
Схема FAST использует этот сдвиг для включения синтеза газдермина D, который запускает гибель клеток — пироптоз. Она работала в разных типах раковых клеток. Для доставки FAST мышам исследователи использовали вирусный вектор AAV9, в том числе с внутривенным введением.
Помимо уменьшения опухолей, авторы наблюдали выраженную активацию иммунного ответа. Сочетание FAST с блокадой иммунных контрольных точек дало синергический противоопухолевый эффект. В проведённых опытах обнаруживаемой токсичности для здоровых тканей не выявили.
✅ Работа показывает, как особенность синтеза белка в раковых клетках можно использовать для избирательного запуска их гибели. Но результаты получены на клетках и мышах: данных об эффективности и безопасности FAST у людей в представленном тексте нет.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
