🔬 Авторы исследования в Nature с помощью CRISPR проверили 2 485 пар генов в CAR-T-клетках и выделили сочетание NR4A1 и SOCS3. Их одновременное отключение усилило противоопухолевое действие клеток в экспериментах на мышах. Результат указывает на перспективную пару мишеней для разработки клеточной терапии рака.
CAR-T-терапия изменила лечение злокачественных заболеваний крови, но её эффективность ограничивают внутренние механизмы, которые сдерживают работу Т-клеток. Исследователи отключали гены попарно в человеческих CAR-T-клетках и проверяли их в организме мышей с опухолями. Такой поиск выявил несколько сочетаний с совместным усиливающим действием; лучшим оказалось NR4A1–SOCS3.
Чтобы изучить изменения в клетках, команда анализировала РНК, в том числе в отдельных клетках после введения животным. При двойном отключении NR4A1 и SOCS3 усиливалась активность генов, связанных с обменом веществ. Дополнительные измерения показали более высокую метаболическую активность и активность митохондрий.
Модифицированные CAR-T-клетки и Т-клетки обеспечивали длительный контроль опухолей в разных экспериментальных моделях. Сочетание NR4A1–SOCS3 также превосходило несколько вариантов редактирования одного или двух генов, выбранных для сравнения. При этом авторы не выявили ухудшения изученных показателей безопасности.
✅ Работа выделяет пару генов для дальнейшей разработки CAR-T-терапии и показывает, как искать эффективные сочетания мишеней. Однако результаты получены в клеточных экспериментах и на мышах: они ещё не устанавливают эффективность и безопасность такого подхода у людей.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
