🔬 Исследователи опубликовали результаты первого испытания экспериментального редактирования генов при мышечной дистрофии Дюшенна — терапии компании HuidaGene из Шанхая. Из четырёх мальчиков один умер после тяжёлой иммунной реакции. Лечение позволило отредактировать часть генов-мишеней, но принесло ограниченную пользу. Исследователи призывают пересмотреть выбор доз, поскольку принятые меры безопасности не предотвратили смерть ребёнка.
Мышечная дистрофия Дюшенна — прогрессирующее генетическое заболевание, которое преимущественно поражает мальчиков и постепенно ослабляет мышцы. Мутации в гене DMD нарушают выработку дистрофина — белка, укрепляющего мышечные волокна. Экспериментальная терапия использует аденоассоциированный вирус (AAV), чтобы доставить в мышцы редактор оснований — разновидность технологии CRISPR — и исправить мутацию. Результаты испытания опубликованы в Cell.
Двое детей получили высокую дозу, ещё двое — низкую. У одного из мальчиков из группы высокой дозы в течение первых суток появились сильная боль в животе и лихорадка. Его состояние быстро ухудшилось, сердце остановилось, а реанимация не помогла. По данным вскрытия, причиной смерти стал острый респираторный дистресс-синдром, связанный с лечением. Дозу рассчитывали по массе тела: погибший ребёнок получил больше препарата, чем второй участник этой группы. Авторы допускают, что его мышцы могли подвергнуться большей дозе, но связь этого обстоятельства с тяжёлой реакцией остаётся неясной.
До испытания терапию проверили на четырёх макаках: нежелательных последствий не заметили, хотя возникала слабая и кратковременная иммунная реакция. Авторы признают, что такая небольшая группа не позволяла выявить редкие осложнения. Детям давали препараты для подавления иммунитета, а лечение каждого следующего участника проводили после проверки безопасности предыдущих введений. Этих мер оказалось недостаточно.
✅ Результаты указывают на необходимость пересмотреть подбор доз и усилить независимый контроль безопасности таких испытаний. Расчёт по общей массе тела может не отражать количество мышц, на которые направлено лечение. При этом данные всего четырёх участников не позволяют надёжно оценить частоту тяжёлых осложнений, а точная причина столь сильной иммунной реакции остаётся неясной.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
