🔬 Авторы работы в Nature собрали трёхмерные модели рака почки из клеток шести пациентов и воспроизвели их ответ на иммунотерапию. Эксперименты показали, как опухоль через соседние фибробласты поддерживает стволоподобные CD8⁺ Т-клетки. Эта цепочка сигналов помогает объяснить, почему лечение антителами против PD-1 действует на одни опухоли и не действует на другие.
Исследователи объединили опухолевые клетки, связанные с опухолью фибробласты и проникшие в неё иммунные клетки каждого пациента. За семь дней смеси сформировали структуры — ассемблоиды, которые сохраняли основные особенности исходных опухолей. После ещё семи дней воздействия антител против PD-1 опухолевых клеток стало меньше в четырёх моделях, а две не показали значимой гибели этих клеток. Результаты совпали с ответом соответствующих пациентов на лечение.
Меняя сочетания клеток и подавляя отдельные гены, авторы проследили цепочку сигналов. Опухолевый белок WNT2B побуждал фибробласты вырабатывать активин A, который поддерживал стволоподобные CD8⁺ Т-клетки и чувствительность модели к терапии. У пациентов без ответа на лечение исследователи обнаружили фибробласты с пониженной экспрессией LRP6 — одного из компонентов сигнального пути WNT. Такие клетки плохо реагировали на WNT и не обеспечивали нужную выработку активина A.
Восстановление экспрессии LRP6 в этих фибробластах возвращало чувствительность ассемблоидов к антителам против PD-1. Роль цепочки сигналов авторы также проверили на мышах с человеческими иммунными клетками и в другой системе выращивания опухолевой ткани. В последней добавление активина A восстановило чувствительность модели, полученной от пациента без ответа на лечение.
✅ Платформа позволяет разбирать взаимодействия клеток и проверять возможные стратегии персонализированной иммунотерапии. Однако основные ассемблоиды созданы по образцам всего шести пациентов, а вклад других клеток опухолевого окружения авторы напрямую не исследовали. Лечебная польза вмешательства в эту цепочку для людей в работе не установлена.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
