🔬 Авторы работы в Nature выявили дельта-токсин Clostridium perfringens как возможную причину части случаев некротизирующего энтероколита — тяжёлого поражения кишечника у недоношенных детей. У 7 из 12 пациентов с тяжёлой формой болезни нашли антитела к токсину. Опыты на мышах помогли объяснить, как он повреждает кишечник и мозг, и указали на возможную мишень для терапии.
При исследовании бактериальных культур C. perfringens обнаружили у 56 % из 17 детей с энтероколитом и у 18 % из 49 детей без него. Штаммы, способные производить дельта-токсин, выделили у двух умерших пациентов. У детей с признаками воздействия токсина исследователи отмечали более выраженное воспаление, нарушения свёртывания крови и повреждения мозга.
Чтобы проверить действие токсина, команда провела опыты на клетках и мышах. Поиск с помощью CRISPR выявил белок CD9 — рецептор, с которым связывается токсин. Особенно чувствительными оказались макрофаги: токсин запускал воспалительные сигналы и гибель этих иммунных клеток. У мышей развивалось системное воспаление, нарушался барьер между кровью и мозгом. Сам токсин при заражении в мозге не обнаружили, поэтому авторы предполагают, что повреждение мозга связано прежде всего с воспалением.
Удаление гена Cd9 во всём организме защищало мышей от смертельного действия токсина; удаление в миелоидных клетках тоже давало сильную защиту. Затем исследователи создали нейтрализующее моноклональное антитело к дельта-токсину. Его вводили мышатам до и во время заражения: выживаемость повышалась, а повреждения кишечника, мозга и лёгких уменьшались.
✅ Работа указывает на возможность прицельно нейтрализовать токсин при части случаев энтероколита. Однако защиту антителом пока показали у мышей, причём введение начинали до заражения. Чтобы выяснить, насколько часто этот механизм встречается у детей, нужны более крупные многоцентровые исследования.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
