🔬 Авторы работы в Nature выявили у червей Caenorhabditis elegans обменный путь, который связывает холод с продлением жизни и защитой белков от слипания. При 15 °C мышцы вырабатывали больше дигидробиоптерина (BH2). Усиление его синтеза в мышцах продлевало жизнь червей даже при 20 и 25 °C — без охлаждения.
BH2 поступает из мышц в другие ткани, включая кишечник и нейроны. Там фермент DHFR-1 превращает его в активную форму — BH4, которая помогает другому ферменту синтезировать аминокислоту тирозин. Добавление тирозина продлевало жизнь червей и при пониженной, и при обычной температуре.
Исследователи проверили этот путь, избирательно снижая активность генов в разных тканях. Подавление выработки BH2 в мышцах сокращало прибавку к продолжительности жизни на холоде. Напротив, усиление работы фермента CAT-4 в мышцах уменьшало скопления патологических белков в нейронах и помогало сохранять их функции. При этом простое добавление BH2 в среду не продлевало жизнь червей при 20 °C: эти животные ограниченно усваивают вещество извне.
В культурах человеческих клеток BH2 в концентрации 10 мкмоль/л уменьшал слипание изменённого белка хантингтина, связанного с болезнью Хантингтона, а также мутантных TDP-43 и FUS, связанных с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). В двигательных нейронах, полученных из человеческих стволовых клеток и несущих связанную с БАС мутацию FUS, BH2 и тирозин также снижали гибель клеток.
✅ Работа указывает на возможность воспроизвести часть защитных эффектов холода без снижения температуры. Однако результаты получены на червях и клеточных культурах: продление жизни или лечение заболеваний у людей здесь не проверяли. Кроме того, окислительный стресс устранял защитное действие BH2 против слипания белков, хотя эффект тирозина сохранялся.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
