🔬 Авторы работы в Nature обнаружили на мышах, что клетки внутренней выстилки сосудов могут приспособиться к утрате рецептора VEGFR2, который считали необходимым для образования новых сосудов. Даже без всех трёх рецепторов VEGF венозные клетки сохраняли способность выживать и размножаться. Это помогает изучать возможные причины устойчивости сосудов к терапии, блокирующей VEGF.
Исследователи удаляли ген Vegfr2 только у части клеток сосудистой выстилки — эндотелия. Генетические метки позволяли следить за изменёнными клетками рядом с обычными на протяжении эмбрионального развития и после рождения. В большинстве тканей клетки без VEGFR2 почти не участвовали в первой волне образования сосудистых ответвлений. Зато они накапливались в венах, размножались и со временем участвовали в последующих этапах роста сосудов.
Анализ РНК отдельных клеток показал, что при длительном отсутствии VEGFR2 они приобретали венозные свойства: усиливали активность характерных для вен генов, включая Nr2f2. Когда авторы одновременно удаляли Vegfr2 и Nr2f2, изменённые клетки заметно хуже разрастались, особенно в венах. Другие рецепторы тоже помогали: VEGFR1 частично компенсировал потерю VEGFR2 в капиллярах, а VEGFR3 — в артериях. Однако венозные клетки могли размножаться даже после удаления всех трёх рецепторов.
В отдельном опыте авторы изучили сосуды опухолей у мышей. Если клетки лишали VEGFR2 незадолго до введения опухолевых клеток, внутри опухоли они встречались в 5,2 раза реже контрольных. Клетки, приспосабливавшиеся к отсутствию рецептора ещё с эмбрионального развития, проникали туда лучше: их было реже контрольных лишь в 2,6 раза.
✅ Работа указывает на возможный путь, который позволяет сосудам сохранять рост при блокаде VEGF. Но генетическое удаление рецептора у части клеток мыши отличается от лечения пациентов: участие этого механизма в устойчивости к терапии у людей ещё нужно подтвердить.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
