🔬 Авторы работы в Nature обнаружили, что избыток фермента ASNS поддерживает стрессовую реакцию нейронов в модели синдрома Ангельмана. У таких мышей новые белки образовывались в 4–5 раз медленнее нормы. Генетическое снижение ASNS улучшило рост мозга и часть поведенческих показателей, указав на возможную мишень для терапии.
Синдром Ангельмана — тяжёлое нарушение развития нервной системы, вызванное потерей или мутацией материнской копии гена UBE3A. Авторы установили, что белок UBE3A помечает фермент ASNS для разрушения. При потере UBE3A фермент накапливается в мозге мышей. Повышенное содержание ASNS исследователи также обнаружили в опубликованных данных о нейронах, полученных от пациентов.
Чтобы проверить роль избытка ASNS, команда вывела мышей, у которых модель синдрома Ангельмана сочеталась с выключением одной копии гена Asns. Количество фермента у них вернулось почти к норме, синтез белка и масса мозга выросли, а несколько поведенческих показателей улучшились. Однако нарушения сна сохранились, как и трудности в тесте с вращающимся стержнем.
В отдельных опытах искусственный избыток ASNS в выращенных мышиных нейронах активировал клеточный ответ на стресс и снижал синтез новых белков примерно наполовину. Авторы предполагают, что постоянная стрессовая реакция тормозит рост нейронов в чувствительные периоды развития. Почему избыток ASNS запускает этот процесс — из-за усиленного производства аминокислоты аспарагина или другой активности фермента — пока неизвестно.
✅ ASNS и связанные со стрессом сигнальные пути могут стать мишенями для облегчения части симптомов синдрома Ангельмана. Но улучшения получили на мышах, а эффективность такого подхода у пациентов ещё предстоит проверить; даже в животной модели коррекция ASNS устранила не все нарушения.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
