🔬 Исследователи обнаружили у 33 из 34 пациентов с системной красной волчанкой ошибки сплайсинга — сборки зрелой мРНК — в нейтрофилах, клетках иммунной системы. Такие ошибки порождали новые белковые последовательности, которые распознавали Т-клетки и антитела пациентов. Работа, опубликованная в Nature, указывает на возможный источник аутоиммунной реакции при этой болезни.
Для исследования в Вашингтонском университете собрали кровь 34 пациентов с волчанкой, 20 здоровых доноров и 15 пациентов с ревматоидным артритом. В нейтрофилах при волчанке команда выявила 271 необычный вариант сплайсинга в 130 генах. В контрольных группах этих вариантов не обнаружили, а их набор различался между пациентами.
Компьютерный анализ предсказал, какие новые белковые последовательности могут возникнуть из такой мРНК. Затем масс-спектрометрия подтвердила наличие 21 нового пептида — короткого белкового фрагмента — на молекулах MHC I, расположенных на поверхности нейтрофилов. То есть команда нашла не только изменённую РНК, но и продукты её прочтения.
В лаборатории Т-клетки пациентов размножались в ответ на новые пептиды, а при повторной встрече с ними выделяли сигнальные вещества, включая интерферон-γ. В крови также нашли антитела IgG, распознававшие новые последовательности: к одному из фрагментов белка IFI44L такие антитела были у 17 из 34 пациентов.
✅ Работа предлагает возможное объяснение того, какие мишени поддерживают иммунную реакцию при волчанке. Однако образцы отражают лишь один момент времени, а роль этого механизма в развитии болезни ещё предстоит проверить в клинических исследованиях, блокирующих образование таких мишеней.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
