🔬 Авторы исследования в Nature разработали STM9005 — вещество, которое блокирует фермент METTL1 и замедляет рост ряда опухолей у мышей. Кандидат получили после проверки 250 000 соединений и химической доработки одного из них. Работа поддерживает идею лечения рака через изменение химических меток на транспортных РНК, но пока остаётся доклинической.
METTL1 наносит на транспортные РНК метку m7G, которая помогает поддерживать их структуру и участвует в регуляции синтеза белков. После обработки STM9005 некоторые транспортные РНК теряли эту метку, а их количество снижалось. В исследованных раковых клетках также уменьшалось содержание ряда белков, связанных с ростом опухолей, включая CDK4 и MYC. Клетки медленнее размножались, а модели, не зависевшие от METTL1, существенно не реагировали на вещество.
У мышей STM9005 тормозил рост меланомы, опухолей поджелудочной железы и аденокарциномы лёгкого. В двух моделях острого миелоидного лейкоза лечение продлевало жизнь животных. Одна из этих моделей использовала клетки пациента, пересаженные мышам: у получавших вещество животных исследователи также обнаружили меньше лейкозных клеток в костном мозге.
В проведённых опытах авторы не выявили признаков токсичности: масса тела, исследованные показатели крови и состояние тканей существенно не отличались от контроля. Отдельные опыты с нормальными клетками костного мозга, пуповинной крови и печени также не показали изученных неблагоприятных эффектов.
✅ Работа даёт основание дальше исследовать блокировку METTL1 как подход к лечению разных видов рака. Однако опухоли у мышей росли медленнее, но не уменьшались; эффективность и безопасность для людей ещё не установлены.
⚕️ Это не медицинская рекомендация.
